Los errores congénitos del metabolismo (ECM) son enfermedades causadas por trastornos genéticos que afectan diversas vías metabólicas, resultando en una amplia variedad de manifestaciones clínicas y bioquímicas. Estas enfermedades son el resultado de variantes patogénicas en el ADN que provocan disfunción en uno o más pasos metabólicos, lo que repercute en la salud del individuo. A pesar de que los ECM son individualmente poco comunes, en conjunto representan un grupo numeroso de enfermedades [1].
En términos generales, el metabolismo implica miles de proteínas, principalmente enzimas, receptores y transportadores, cuyo déficit puede causar enfermedades metabólicas que afectan a moléculas pequeñas o complejas. Estos metabolitos pueden desempeñar varios roles, incluyendo funciones de señalización, componentes estructurales y fuentes de energía. De acuerdo con Morava et al. [2] "para clasificar a un trastorno como un error congénito del metabolismo basta con que la disfunción de enzimas específicas o vías metabólicas sea intrínseca al mecanismo fisiopatológico". Con esta definición ampliada y un enfoque diagnóstico actualizado, la clasificación internacional más reciente abarca más de 1400 trastornos, divididos en 23 grupos [3]. Sin embargo, desde una perspectiva clínica, todos los ECM se pueden categorizar en tres grandes grupos [4]:
1) Desórdenes de moléculas pequeñas/metabolismo intermedio/tipo intoxicación;
2) Desórdenes que involucran el metabolismo energético; y
3) Desórdenes de moléculas complejas.
Esta clasificación simplificada combina elementos de la perspectiva diagnóstica clínica y fisiopatológica, facilitando la comprensión y el abordaje de estas enfermedades.
Referencias
1. Saudubray J.M. Inborn Metabolic Diseases: Diagnosis and Treatment. 7th ed. Springer; Berlin, Germany: 2022.
2. Morava E, Rahman S, Peters V et al (2015) Quo vadis: the re defnition of ‘inborn metabolic diseases’. J Inherit Metab Dis 38:1003–1006
3. Ferreira CR, Rahman S, Zschocke J (2021) An international classification of inherited metabolic disorders (ICIMD). J Inherit Metab Dis 44(1):164–177. https://doi.org/10.1002/jimd.12348 Saudubray JM, Mochel F, Lamari F, Garcia-Cazorla A (2019)
4. Proposal for a simplified classification of IMD based on a pathophysiological approach: a practical guide for clinicians. J Inherit Metab
Dis 42:706–727